Título: Fundamentos de biología celular y tisular

Temario:

• La célula como unidad básica: Estructura general (membrana, citoplasma, núcleo, mitocondrias) y sus funciones vitales: obtención de energía, síntesis de proteínas, división celular y muerte celular programada (apoptosis).
• Comunicación celular y tejidos: Cómo las células se organizan en tejidos (epitelial, conectivo, muscular, nervioso) y se comunican mediante señales químicas (hormonas, citoquinas, factores de crecimiento) para mantener la homeostasis.
• El ciclo de vida celular: Diferencias entre células que se dividen constantemente (piel, intestino), células que se dividen poco (hígado, riñón) y células que no se dividen (neuronas, cardiomiocitos). Concepto de células madre y su papel regenerativo.
• Tejidos y órganos con mayor vulnerabilidad al envejecimiento: Presentación de los sistemas que muestran declive más temprano y pronunciado: sistema inmune (inmunosenescencia), sistema cardiovascular (rigidez arterial), sistema musculoesquelético (sarcopenia) y, por supuesto, el sistema nervioso.
• Intervenciones desde el inicio: Introducción a las estrategias con evidencia que modulan estos procesos desde el nivel celular: el ejercicio como antiinflamatorio sistémico, la restricción calórica y sus efectos sobre la senescencia celular, y el sueño como periodo de «limpieza» celular (sistema glinfático).

Título: El cerebro que piensa: Fundamentos de neurociencia y vulnerabilidad selectiva

Temario:

• La neurona y la sinapsis: Estructura de la neurona (soma, dendritas, axón), potencial de acción, neurotransmisores y plasticidad sináptica como base del aprendizaje y la memoria.
• El «otro cerebro»: la glía: El papel esencial de astrocitos (soporte metabólico, barrera hematoencefálica), microglía (inmunovigilancia) y oligodendrocitos (mielinización). Sin glía no hay función neuronal.
• Circuitos y sistemas funcionales: Breve recorrido por los sistemas más relevantes para la cognición: hipocampo (memoria episódica), corteza prefrontal (funciones ejecutivas), y su interconexión con el sistema límbico (emoción).
• Estructuras y procesos más afectados por el envejecimiento normal: El hipocampo (neurogénesis y memoria), la sustancia blanca (velocidad de procesamiento), la unidad neurovascular (flujo sanguíneo) y la microglía (neuroinflamación). Se aclarará la diferencia entre envejecimiento normal y patológico (deterioro cognitivo leve, demencia).
• Intervenciones tempranas: El ejercicio aeróbico como inductor de BDNF y neurogénesis; la estimulación cognitiva y la reserva cognitiva; el papel del sueño en la consolidación de la memoria y la limpieza de proteínas tóxicas.

Título: Los doce jinetes del envejecimiento: Mecanismos celulares y sistémicos

Temario:

• Los «hallmarks» del envejecimiento (parte 1): Introducción a los 12 sellos distintivos propuestos por López-Otín y colaboradores. Primarios: inestabilidad genómica, acortamiento de telómeros, alteraciones epigenéticas, pérdida de proteostasis y macroautofagia deshabilitada.
• Los «hallmarks» del envejecimiento (parte 2): Antagonistas: desregulación de la detección de nutrientes, disfunción mitocondrial y senescencia celular. Integrativos: agotamiento de células madre, comunicación intercelular alterada, inflamación crónica («inflammaging») y disbiosis.
• Senescencia celular y el «efecto vecindario» (SASP): Cómo las células senescentes se acumulan y liberan una «sopa» de factores inflamatorios que dañan el tejido circundante. Este es el puente entre los mecanismos moleculares y las enfermedades del envejecimiento.
• Del nivel celular al tisular y sistémico: Cómo la disfunción mitocondrial y la senescencia en un tejido (p. ej., el músculo) liberan factores que afectan a otros sistemas (p. ej., el cerebro). Concepto de envejecimiento como proceso sistémico interconectado.
• Intervenciones dirigidas a los mecanismos del envejecimiento: Senolíticos (fármacos que eliminan células senescentes, como la combinación dasatinib + quercetina), senomórficos (que inhiben el SASP), y la restricción calórica/ayuno intermitente como moduladores de las vías de detección de nutrientes (AMPK, mTOR, sirtuinas).

Título: Cuando las neuronas sienten los años: Neuroinflamación, plasticidad y protección

Temario:

• Neuroinflamación («neuroinflammaging»): La activación crónica de la microglía y los astrocitos. Cómo esta inflamación de bajo grado daña las sinapsis, afecta la neurogénesis y contribuye al deterioro cognitivo. Es el mecanismo central que vincula el envejecimiento sistémico con el cerebral.
• Pérdida sináptica y alteración de la plasticidad: No es una muerte neuronal masiva, sino una «poda» excesiva de conexiones. La disminución del BDNF y de la plasticidad sináptica explicaría por qué cuesta más aprender cosas nuevas y formar memorias.
• Deterioro de la unidad neurovascular: Cómo la rigidez arterial y la disfunción de la barrera hematoencefálica reducen el aporte de nutrientes y permiten la entrada de toxinas, creando un círculo vicioso con la neuroinflamación.
• El círculo vicioso vascular-neural-sistémico: Cómo el envejecimiento del corazón y los vasos sanguíneos afecta directamente al cerebro. La inflamación sistémica (por ejemplo, por una mala dieta o sedentarismo) cruza la barrera hematoencefálica y activa la microglía.
• Estrategias con evidencia para proteger el cerebro que envejece: Ejercicio aeróbico (aumento de BDNF y neurogénesis), dieta mediterránea o MIND (antiinflamatoria), entrenamiento cognitivo (reserva cognitiva), vida social activa (menor riesgo de demencia) y manejo del estrés/sueño (limpieza glinfática). Se presentarán datos de ensayos clínicos como FINGER y CALERIE.

Título: ¿Se puede hackear el envejecimiento? Fronteras tecnológicas y terapéuticas

Temario:

• Reprogramación epigenética parcial (factores de Yamanaka): La técnica que revirtió el envejecimiento en ratones y células humanas sin perder su identidad. Cómo se usan los factores OSK (Oct4, Sox2, Klf4) de forma intermitente para «rejuvenecer» sin causar cáncer. Estado actual de los ensayos clínicos.
• Senoterapéuticos de nueva generación: Más allá de los senolíticos de primera generación (navitoclax, dasatinib+quercetina). Se exploran senolíticos dirigidos por el sistema inmune (anticuerpos que marcan células senescentes para que las elimine el sistema inmune) y la reprogramación dirigida.
• Terapia génica y edición génica (CRISPR): Estrategias para sobreexpresar genes protectores (como los que codifican enzimas antioxidantes) o silenciar genes que aceleran el envejecimiento. Ejemplo: la inhibición de KAT7 o ERV para extender la vida de células madre humanas.
• Medicina regenerativa y células madre: Uso de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para reemplazar tejidos dañados. Organoides cerebrales como modelos para estudiar el envejecimiento y probar fármacos sin experimentar en humanos. Retos de seguridad y éticos.
• El futuro de la longevidad: ética y realidad: Discusión sobre el «hype» vs. la evidencia. Qué se puede hacer hoy (las estrategias de las clases 1-4) y qué está en fase experimental (las tecnologías de esta clase). El concepto de «healthspan» (años de vida saludable) por encima de «lifespan» (años totales). El envejecimiento como un factor de riesgo modificable, no una sentencia inevitable.

Título: De la teoría a la acción: ¿Qué puedo cambiar hoy para envejecer mejor?

Descripción:

Esta última reunión no es una clase magistral, sino un espacio de conversación y puesta en común. A lo largo de las cinco clases anteriores, recorrimos los mecanismos moleculares, celulares y sistémicos del envejecimiento, pusimos el foco en el sistema nervioso y conocimos las estrategias con evidencia para protegerlo. Ahora es el momento de que los alumnos se conviertan en protagonistas: cada uno deberá elegir un trabajo científico de dos que les pasaremos de la   bibliografía del curso — que identifique una conducta modificable capaz de modular algún proceso del envejecimiento. Durante la discusión, los estudiantes presentarán brevemente su hallazgo y explicarán, con sus propias palabras, qué estructuras y mecanismos están involucrados: por ejemplo, cómo el ejercicio aeróbico aumenta el BDNF y promueve la neurogénesis en el hipocampo, o cómo el ayuno intermitente activa la autofagia y reduce la senescencia celular. El objetivo no es memorizar vías moleculares, sino tender puentes entre la evidencia científica y las decisiones cotidianas.

La dinámica será participativa y horizontal. Entre todos, armaremos un mapa colectivo que conecte cada conducta con los procesos y estructuras que modula. ¿El ejercicio mejora la memoria porque reduce la neuroinflamación o porque aumenta la neurogénesis? ¿La dieta mediterránea protege las neuronas porque disminuye el estrés oxidativo o porque mejora la unidad neurovascular? Estas preguntas guiarán el debate y permitirán integrar todo lo aprendido. El docente actuará como moderador y facilitador, corrigiendo conceptos erróneos, ampliando información y ayudando a los alumnos a distinguir la evidencia sólida de las promesas exageradas. La idea es que este TP funcione como un espejo: que cada estudiante vea reflejado lo que aprendió en una acción concreta que puede aplicar en su propia vida.

Objetivos específicos de la Clase 6:

• Integrar los contenidos de las cinco clases previas mediante el análisis de un artículo científico.
• Identificar una conducta modificable con evidencia que module procesos del envejecimiento.
• Reconocer qué estructuras y mecanismos celulares y nerviosos están involucrados en esa modulación.
• Desarrollar habilidades de lectura crítica de literatura científica.
• Comunicar hallazgos de manera clara y accesible para un público general.
• Construir colectivamente un mapa que vincule conductas, mecanismos y estructuras.
• Traducir la evidencia científica en decisiones cotidianas concretas para envejecer mejor.
• Preparar para el trabajo final.

En esta actividad te invitamos a dar tus primeros pasos en la lectura crítica de una investigación.

Ten en cuenta para su desarrollo lo que el docente enseño en la clase 6, donde guio el análisis de un artículo científico en un lenguaje accesible. Juntos identificaron qué pregunta intentaron responder sus autores, cómo realizaron el estudio, qué encontraron y qué conclusiones pueden extraerse de esos resultados. También presento como observar los límites del trabajo y sobre la diferencia entre un hallazgo prometedor y una recomendación que podemos aplicar hoy.

Para esta actividad final, cuentas con investigaciones seleccionadas por el docente, debes elegir una, la que más se acerque a tus intereses personales o profesionales. Lo que buscamos es que puedas comenzar a interpretar la evidencia con criterio, reconocer sus alcances y seguir aprendiendo de manera autónoma y responsable.

A partir de su lectura, prepara un análisis breve y claro, con tus propias palabras, que responda: 

1. ¿Qué pregunta busca responder la investigación y qué tipo de estudio se realizó?
2. ¿Cuáles son sus principales resultados?
3. ¿Qué aspectos del estudio fortalecen sus conclusiones y cuáles son sus limitaciones?
4. ¿Cómo se relacionan sus hallazgos con los procesos de envejecimiento abordados en el curso?
5. ¿Qué aplicación o pregunta nueva podrías plantear a partir de esta evidencia? 

La actividad se entregará dentro de los 30 días corridos posteriores a la última clase.

El horario de los encuentros es de 19:00 a 20:15 hs (hora de Argentina, GMT-3). De todos modos, siempre quedarán grabados y se te compartirá el acceso para que puedas verlos cuando quieras.

Clase 1: martes 27 de octubre.

Clase 2: martes 3 de noviembre.

Clase 3: martes 10 de noviembre.

Clase 4: martes 24 de noviembre.

Clase 5: martes 1° de diciembre.

Clase 6: miércoles 9 de diciembre (el martes 8 de diciembre es feriado en Argentina).